2022卡瑞利珠单抗治疗肝癌的机制优势、临床疗效解读

2022-08-09  肝癌

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肺癌

导语:近几年,免疫治疗的进展为肝癌领域带来了新的曙光。在我国,国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗已经获批肝癌二线治疗适应症,并纳入了由樊嘉院士等全国100多位专家共同制定的国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗指南》2022版中肝癌系统治疗方案,为临床提供了新的选择。

近期,孙惠川教授在Expert Opinion on Investigational Drugs上撰文,从药理学层面解析卡瑞利珠单抗治疗肝癌的机制优势,结合近几年研究数据介绍卡瑞利珠单抗治疗肝癌的临床疗效及安全性,并就卡瑞利珠单抗在肝癌领域的未来探索方向给出了建议。

卡瑞利珠单抗的药理学特性

目前,以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂已成为晚期肝细胞性肝癌(HCC)的一种有效治疗药物,其不仅单药治疗数据亮眼,与化疗、靶向、局部等多种手段的联合策略更是实现了疗效的跨越式突破,将肝癌患者活得更长、活地更优的生存期盼变为可能,因此领域内专家学者对PD-1/PD-L1单抗的未来发展给予厚望。

作为我国首个获批肝癌治疗适应症的原研创新PD-1单抗,卡瑞利珠单抗自问世以来便备受瞩目。那么,在国内外已上市PD-1单抗不胜枚举的背景下,卡瑞利珠单抗又“创新”在何处呢?从药理学层面上来讲,其特点可总结为:独特结构下的高亲和力、强效抗肿瘤作用、高受体占有率与更短半衰期。

独特结构。卡瑞利珠单抗是一种选择性的全人源化IgG4型单克隆抗体,分子结合位点有别于其它PD-1单抗,主要与CC’环和FG 环结合,这种独特结构也是其能够发挥独特药理作用的前提。

高亲和力与较强的抗肿瘤作用。卡瑞利珠单抗的Kd值为3.31 nmol/L,在同类药物中相对较低;同时,其IC50值为0.7 nM、EC50值为0.38 nM,与帕博利珠单抗相近,但明显低于其他PD-1单抗。通常而言,IC50与EC50值越低,PD-1单抗与配体的亲和力就越高,药效也就越强。因此,卡瑞利珠单抗能够有效阻断PD-1与PD-L1通路,激活T细胞,并促进T细胞释放IFNγ,发挥药理作用。

受体占有率高。卡瑞利珠单抗单次注射后的第22天,PD-1受体占有率可保持在95%以上,因此能够持续阻断PD-1/PD-L1通路,发挥持久的抗肿瘤效果。

半衰期短。卡瑞利珠单抗半衰期仅为5.5天,短半衰期可实现药物的快速清除,因此药物安全性与耐受性均较好。

由此可见,卡瑞利珠单抗是一种具有较强抗肿瘤活性与良好安全性和耐受性的独特PD-1单抗。

卡瑞利珠单抗的有效性

既然卡瑞利珠单抗已在小样本量的Ⅰ期研究中显现出了独特的药理学特性与较强的抗肿瘤活性,那么其在更大样本量的Ⅱ期甚至Ⅲ期临床研究中是否能发挥其治疗潜力、并延续这一疗效成果呢?事实证明,卡瑞利珠单抗的确有此实力。

2020年初,由南京金陵医院秦叔逵教授与复旦大学附属中山医院任正刚教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗在既往经过治疗的晚期肝细胞癌患者中的多中心、开放性、平行、随机、Ⅱ期临床试验研究”在国际顶级期刊The Lancet Oncology上全文发表。数据显示,在217例入组患者中,181例(83%)患者有乙肝病毒感染史,而即便是在这样的不利背景下,卡瑞利珠单抗在两周每次治疗组与三周每次治疗组中仍然获得了高达11.9%和17.6%的ORR,6个月的OS率则分别为75.9%和73.0%,总体ORR为14.7%,中位OS为13.8个月。另外,共有172例患者肿瘤进展(经RECIST标准评估),其中102例患者继续使用卡瑞利珠单抗治疗,而这部分人群的中位OS为16.9个月,显著高于未进行后续治疗患者的9.4个月中位OS数据,提示在肿瘤发生进展后,继续使用卡瑞利珠单抗仍可持续获益。总之,这项研究直接揭示了卡瑞利珠单抗在晚期HCC二线及以上治疗中可与国外同类PD-1单抗相媲美的可观疗效。

另外,同属于Ⅱ期探索的RESCUE研究,即卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期HCC的开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究,则从联合策略的角度证明了卡瑞利珠单抗的不俗实力。研究结果显示,卡瑞利珠单抗一线治疗组与二线治疗组的ORR分别为34.3%和22.5%,中位PFS分别为5.7个月和5.5个月,12个月的OS率分别为74.7%和68.2%。不可否认的是,卡瑞利珠单抗联合方案的确获得了1 1远远大于2的协同增效成果,而这也为其未来更多加法、更强疗效的探索策略再添底气。

卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗的安全性

除药物疗效以外,安全性与耐受性同样是评估一款药物是否具有较强临床应用价值的必要因素。

卡瑞利珠单抗二线及以上治疗晚期HCC的Ⅱ期临床试验结果表明,该药物最常见的治疗相关不良事件为反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP,67%)、天冬氨酸转氨酶升高(25%)、丙氨酸转氨酶升高(24%)和蛋白尿(23%)。此外,其中22%的HCC患者经历了3或4级治疗相关不良事件,最常见的为天门氨酸转氨酶升高(5%)和中性粒细胞数下降(3%)。

总体而言,该药物的不良事件可控、可逆、可耐受,除RCCEP这个在卡瑞利珠单抗中更常见的不良事件外,安全性与其他PD-1单抗类似。然而值得注意的是,当卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合应用时,RCCEP的发生率显著降低,同时联合方案的常见不良反应类型与单药相似,整体毒性可控且患者可耐受(以上结果在RESCUE研究中已被证明),这无疑是疗效更强、安全性更佳的联合策略优势。

卡瑞利珠单抗的未来探索方向

截至文章发表之时,仍有多项卡瑞利珠单抗治疗HCC的相关研究正在进行中或即将开展,其中涉及联合策略、前线应用、围手术期价值、大样本量疗效与安全性求证、真实世界研究、研究者发起的相关研究等,可谓是肝癌治疗领域中的一大热门。如一项由研究者发起的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗既往应用过免疫检查点抑制剂的HCC的Ⅱ期临床试验、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的Ⅲ期临床试验、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝癌术后辅助治疗的Ⅲ期临床试验、卡瑞利珠单抗 阿帕替尼联合TACE治疗进展期HCC患者的临床试验等,期待其结果的最终公布。

未来,卡瑞利珠单抗这一高潜力抗肿瘤药物是否能够继续在肝癌治疗领域中发挥积极作用、惠及更多患者,值得期待。如目前卡瑞利珠单抗相关研究均是结合我国国情、在乙肝病毒感染的人群中进行,其是否能够在非病毒感染的肝癌人群中发挥强效的抗肿瘤作用?是否能够探索出相关生物标志物,从而用于精确定位或预测卡瑞利珠单抗的获益人群?以上问题等待研究者后续解答。

卡瑞利珠单抗适应症有哪些?

卡瑞利珠单抗是目前获批适应症最多的国产PD-1抑制剂,肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤的8大适应症已获批。其中晚期肺癌、肝癌、食管癌和霍奇金淋巴瘤都可以走医保。2022年最新医保价格是2928元,按照我这边医保报销80%算,一次不到600元。另外阿帕替尼肝癌也进医保了,所以现在医生用的卡瑞利珠单抗 阿帕替尼联合方案都在医保报销范围内。

2022卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)医保价格

2022卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)医保价格,医保报销后个人自费多少?

卡瑞利珠单抗医保前19800(200毫克),经医保谈判后为2928元,降价幅度达85.2%。

进入医保后的价格再通过各地区不同的医保支付比例,个人仅需承担的费用将更少。如按医保报销比例60%计算,个人自费仅1171元左右。

卡瑞利珠单抗费用比信迪利单抗更低

进入医保后,患者使用卡瑞利珠单抗一年的自付费是1.5万元左右,作为对比,去年进入医保的信迪利单抗,年度自付费是2.9万元。也就是说,卡瑞利珠单抗的费用比信迪利单抗降低了近一半。

卡瑞利珠单抗4个适应症全部进医保

就算抗癌药进医保了,患者使用抗癌药能不能医保报销,还要抗癌药的适应症是否进医保。也就是说,一个抗癌药可能获批了多个适应症,但是进入医保的只是其中一个。比如安罗替尼获批的适应症有非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤,但是只有非小细胞肺癌这个适应症进入医保。

卡瑞利珠单抗获批的4个适应症全部进入医保。这4个适应症分别是:

三线治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤;

二线治疗晚期肝癌,具体的适应症是:用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者;

一线治疗晚期肺癌,具体的适应症是:卡瑞利珠单抗联合化疗药培美曲塞和卡铂,一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。

二线治疗晚期食管癌,适应症为:治疗一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞状细胞癌。

也就是说,以上4类肿瘤病人,使用卡瑞利珠单抗治疗,都能医保报销。

通过卡瑞利珠单抗治疗肝癌的机制优势、临床疗效的介绍,相信大家对于“卡瑞利珠单抗治疗肝癌的机制优势、临床疗效”有了一定的了解。觅健小编建议大家,如出现身体不适,请及时到正规医院就诊,以免错过最佳治疗时期,从而导致病情恶化。想要了解更多PD-1卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)可以继续关注觅健或者下载觅健APP!

温馨提示:患者必须要做到合理科学用药,在专业医生或药师指导下用药,根据个体病情选择合适的治疗方案。

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