癌细胞真的可以“长生不死”?它们竟通过“吃同伴”保持体力!
2022年01月14日 乳腺癌

狡猾的癌细胞是如何避开化疗药物的治疗,隐藏在身体里的呢?而邪恶的癌细胞竟然依靠吞噬其他癌细胞的方式,提供自身能量,最终复发。


乳腺癌术后进行辅助化疗是常规操作,有助于杀死残留的癌细胞。但是为什么有些患者化疗后收效甚微?为什么乳腺癌会卷土重来?癌细胞真的可以“长生不死”吗?


美国杜兰大学的研究人员发表的最新的研究结果显示:原来癌细胞并非杀不死,只是有一部分顽强的癌细胞利用基因突变躲避药物治疗,并通过“同类相食”的原始生存方式保存能量,等待治疗结束后的复发时机。


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听起来很残酷,但这一行为却真真切切被观察到了。掌握了十足的证据,我们从头开始分析,化疗是如何影响癌细胞,癌细胞又是如何保存实力导致病情复发的全过程。


间谍身份的P53基因



首先请出身份重要而又神秘的P53基因,它在人类癌症中起着核心作用,不过这个基因却是“双面间谍”,有两张不一样的面孔。


癌细胞是一种不遵守身体正常调控秩序,自由生长并破坏人体正常生理组织结构的“坏人“。


野生型p53基因可参与多种重要的细胞过程(包括使细胞生长周期停滞、衰老、凋亡,抗氧化和DNA修复等),保证正常细胞准确的复制DNA完成增殖代谢,在人体内有序稳定的工作运转。并以此防止细胞恶变,抑制肿瘤细胞的发生和发展,是行走在细胞基因中的“警察”。


但是看似正义守护正常细胞的野生型p53基因,也会偷偷“背叛”我们加入癌细胞的阵营。在癌症中,p53是最常见的突变基因,大约50%的癌症患者都会出现p53突变。


突变型p53不仅丧失了野生型p53的肿瘤抑制功能,而且还变身“猪队友”。哈佛大学的一项研究成果表示:因突变而失去功能的p53,会连累其他正常的p53基因,使它们也逐渐丧失功能。同时突变型p53还会抵抗化疗,保护癌细胞免受外界刺激(放化疗对细胞有毒性刺激,还可损伤细胞DNA),与癌细胞“打成一片”。


P53和乳腺癌的神秘关系



那么p53和乳腺癌又有什么关系呢?


化疗是乳腺癌术后重要的辅助手段,可采用紫杉醇、铂类等药物。美国杜兰大学的研究人员发现,由于乳腺癌的特殊问题,化疗药物如多柔比星等并没有一竿子打死所有癌细胞,而是保留了p53这个间谍。


杜兰大学医学院James G. Jackson教授在接受媒体采访时表示:当存在活性p53因子时,乳腺癌细胞在接受化疗后不会死亡,而是停止增殖,进入休眠和衰老状态“避人耳目”。


在化疗药物的刺激下,被急性激活的p53基因很容易突变,出现抵抗化疗的情况,并且产生大量的炎症分子和其他促进肿瘤再生的因子,所以保留了p53基因,就相当于给癌细胞“一线希望”,使其利用突变的机会二次复发。


在临床当中也同样得到佐证:具有p53活性的乳腺癌患者发生乳腺癌转移的比率,以及5年复发率均明显高于其他患者;其5年生存率仅为37%,远低于p53活性低的患者(86%)。


以生存为名的“盛宴”



乳腺癌细胞真的很狡猾!除了找p53基因打掩护,癌细胞本身也十分残忍,通过“吞并同类“的方式,壮大自身。





癌细胞如何吃掉同伴




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(癌细胞正在吃掉旁边的细胞。白色箭头所指的就是邻近细胞,绿色是癌细胞。图片来源于参考文献[2])


在杜兰大学的研究显示,进入衰老状态的癌细胞转变成“捕食者”,把周围临近的癌细胞当作“猎物”吞噬消化。


研究人员不仅在实验室生长的癌细胞中观察到这种行为,而且发现在小鼠体内生长的肿瘤中也存在同样的吞噬情况。澳大利亚的研究人员则表示,这种自相残杀的行为,并不只是出现在乳腺癌当中,肺癌转移性黑色素瘤都有类似表现。


除此之外,贪心的衰老癌细胞还会吞并周围其他细胞,包括正常组织当中的基底干细胞,而这一切都只是为自己提供能量。


胃口大也是衰老癌细胞的一大特点。尤其是化疗过后的衰老癌细胞,可以快速吞并正在增殖的癌细胞,并在几天之内全部将其“为我所用“,消化完毕。更重要的是,杜兰大学的研究人员确定,这些“吃饱“的癌细胞比那些”饥饿“的癌细胞活得更长。


由以上现象,研究人员得出结论:吞噬邻居可能会为衰老的癌细胞提供生存所需的能量和物质,使得癌细胞可以长期隐藏身份,等待时机促使肿瘤复发。


小编说


虽然目前尚未在人体内观察到同样的吞噬行为,但是p53的双面间谍身份已经为研究人员提供治疗思路:是否可以抑制p53的活性,以此提高化疗药的效果?


如果可以的话,那么p53便无法突变,继续以“警察”的身份维持正常细胞的抑癌作用。同时帮助药物打进癌细胞阵营,使癌细胞及时凋亡,无法进入衰老状态,自然也无法获得一丝复发的机会。


封面图片来源:稿定设计

责任编辑:乳腺癌互助君

参考资料:

1、Cancer cells turn to cannibalism to survive chemotherapy, study suggests. Tonnessen-Murray et al.

2、Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival.Crystal A, Tonnessen-Murray, et al.

3、Mutant p53 in cancer: accumulation, gain-of-function and therapy.Xuetian Yue, et al.

4、p53 mediated senescence impairs the apoptotic response to chemotherapy and clinical outcome in breast cancer. James G. Jackson, et al.

5、Cannibalism in Breast Cancer: The Dangers of Overeating. Sue Haupt, et al.

6、P53 表达与乳腺癌患者复发转移及预后的关系.易清清等


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