出现靶向药副作用该不该停药?看看指南共识的建议
2021年10月14日 卵巢癌

如果你即将使用一款抗癌新药,你会关注它的什么?我想除了疗效外,你会关注的应该就是副作用了,因为这会影响你对药物是否耐受,是否能够长期从药物中获益。

 

PARP抑制剂作为可以有效延长卵巢癌患者生存期的有效武器,副反应低于常规化疗,临床应用越来越广泛。为了大家更好的从这个有力“武器”中获益,我们有掌握其常见副作用和应对措施的必要,知己知彼,百战不殆!

 

PARP抑制剂的副作用特点


PARP抑制剂用药过程中大部分患者会出现不同程度的不良反应,特点如下:




1. 轻度或中度不良反应(CTCAE 1 -2级)更为常见,患者耐受性高于化疗(细胞毒性药物);


2. 大部分不良反应出现在服药前期(前3个月),之后毒性症状逐渐缓解;


3. 大部分不良反应通过减量、对症治疗等方法可控制;


4. 血液学和胃肠道不良反应最常见。


除了以上这些特点外,PARP抑制剂还有可能出现头痛、头晕、背痛、呼吸困难、鼻咽炎等副作用,不过发生率并不高。

 

值得注意的是,部分PARP抑制剂还存在比较特殊的副作用,比如奥拉帕利的急性髓性白血病、尼拉帕利的高血压危象等,虽然发生率很低,但很可能会导致严重后果,需要病友们的重视。

 

PARP抑制剂的副作用该如何处理?


经过有效的处理,PARP抑制剂的大部分副作用都是得到缓解的。那么,我们应该如何科学对付这些副作用?

 

从指南和共识[1,3]的推荐来看,我们根据PARP抑制剂副作用严重程度不同,来采取不同的处理方案。

 

我们以常见PARP抑制剂为例,看看服用PARP抑制剂出现副作用后该怎么办。


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图片来源:摄图网

 

1)贫血


服用PARP抑制剂容易使患者的血红蛋白下降,女性的血红蛋白正常值110~150(单位:g/L),如果下降到110以下就是贫血了。

 

当血红蛋白水平下降至80~100时,帕米帕利还可以继续服用,但是要监测血常规,看血红蛋白还会不会继续下降。

 

监测血常规的同时,补充一些含铁的食物,如沙米、蛏子、鸡血、动物肝脏等[4],或口服铁剂,如硫酸亚铁、富马酸亚铁等[5]能够有效缓解血红蛋白下降。

 

如果血红蛋白降低到80以下,就要暂停用药了。停药的过程中患者可以通过输血、注射红细胞生成刺激因子等方式让血红蛋白恢复。

 

这样做之后,如果28天内血红蛋白可以恢复到90以上,便可以减量恢复用药,如果不能,就需要停药了。

 

2)血小板减少


血小板是一种和“凝血”有关的物质,服用PARP抑制剂会导致部分患者血小板减少。而应对血小板减少的处理,不同的PARP抑制剂的处理方式也不一样。

 

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图片来源:摄图网


如果是血小板容易严重减少的药物,如尼拉帕利(3/4级血小板减少发生率33.8%),那么血小板降到100(单位10^9/L)以下时就要暂停用药。

 

暂停用药后,假设28天内血小板可以恢复到100以上,就可以原剂量或减量恢复用药,不过有两种情况必须减量才能恢复:①血小板降到最低的时候小于75;②这已经是患者第二次因血小板降低停药。

 

如果是血小板严重减少可能性不高的药物,如帕米帕利(3/4级血小板减少发生率8.8%),那么血小板降到50以下才暂停用药。

 

暂停用药后,假设28天内血小板可以恢复到75以上,就可以原剂量恢复用药,但如果是第二次因血小板降低停药,就要减量恢复用药。

 

假设28天内,患者的血小板都不能恢复,那么就需要继续停药了。

 

当然,在治疗过程中,我们可以通过饮食上的补充、促血小板生成素药物的使用(严重时还可以输注血小板)等方法来帮助血小板的恢复。


3)中性粒细胞减少


中性粒细胞是白细胞的一种,在PARP抑制剂导致的副作用中,中性粒细胞减少的情况会比白细胞减少更常见一些。


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图片来源:摄图网

 

中性粒细胞的正常值是1.8~6.3(单位10^9 /L),如果降到了1~1.8,病友可以边监测血常规,边服用PARP抑制剂,同时可以通过食补或服用药物帮助血象维持。

 

食补可以多吃富含蛋白质的东西,如蚕蛹、鸡蛋、泥鳅等,药物可以选择利可君、小檗胺、维生素B4等[6]

 

但如果中性粒细胞降到了1以下,就需要暂时停用PARP抑制剂,并用粒细胞刺激因子等药物来让中性粒细胞恢复。

 

如果28天内它可以升到1.5以上,就能减量恢复用药,但如果恢复不了,就需要继续停药了。

 

4)非血液学副作用


除了上述的血液学相关副作用之外,PARP抑制剂还有一些非血液学的副作用,如胃肠道不良反应、疲乏、头痛、失眠等

 

对于这些副作用,指南给出的处理建议是统一的:

 

如果是轻微的不良反应(1/2级),病友们可以继续服用PARP抑制剂,并对症处理就可以了。比如呕吐可以使用胃肠动力药、5-羟色胺受体拮抗剂等;疲劳可以适当的休息、加强营养,必要时可以给予精神兴奋剂,如哌甲酯等。但对症治疗没有效果的话,就需要考虑暂停用药或者减量服用。


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图片来源:摄图网

 

如果出现比较严重的不良反应(3/4级),就需要暂停用药并对症处理,假设28天内能缓解(或直到不良反应缓解),再减量恢复用药;但如果28天内无法缓解、或者已经减到了最低用药剂量,副作用依旧严重,则停药。


身体不适及时就医


目前常用的PARP抑制剂多为囊制剂或片剂,基本都是可以带回家口服的,因此会产生这样一个问题:患者出现副作用时人大多不在医院里,发现副作用后不能及时处理。

 

所以在服用PARP抑制剂时,除了定期复查外,我们要更加注意自己的身体情况,才能更早的发现自己身上是否出现了副作用,出现不适也要及时就医,防止副作用被“拖”到严重。

 

总的来说,像帕米帕利这类PARP抑制剂,大部分不良反应出现在服药前期(前3个月),之后毒性症状可逐渐缓解。同时,大部分不良反应可通过减量、短暂停药、对症治疗等方法有效控制[1]

 

因此,治疗过程中,病友们也不必有太多的心理压力。患者可以积极和医生讨论,及时调整方案,一定会找到更适合自己的方案。


参考文献:

[1]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2021年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(6):640-649.
[2]帕米帕利说明书
[3]PARP抑制剂临床应用指南
[4]恶性肿瘤患者膳食指导
[5]尉慧凯,安宁,张献清,胡兴斌.肿瘤相关性贫血研究进展[J].国际肿瘤学杂志,2015,42(3):238-240.
[6]呼延丽,冯泽岸,袁继勇.常用升白细胞药物在肿瘤治疗中的应用进展[J].中国药房,2015,26(09):1294-1296.
责任编辑:觅健科普君
封面图片来源:摄图网


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