那些乳腺癌常见基因检测,你真的了解吗?
图腾(家属)
2021-10-13
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那些乳腺癌常见基因检测,你真的了解吗?

来源:医科院肿瘤医院袁芃医生 ,作者袁芃

本文概述

本文将详细介绍乳腺癌21,28,70,50,BRCA等常用基因检测的适应症,临床意义,适用人群等,最后形成简要表格对比总结。


乳腺癌是一类个性鲜明的肿瘤,不同患者肿瘤细胞的生物学行为差异显著,对治疗的反应也大相径庭,非常强调个体化治疗,多基因检测的出现是乳腺癌个体化治疗的里程碑。

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以往的治疗大多依据临床病理因素,如病友们熟知的年龄、月经状况、淋巴结状况、肿瘤病理类型、肿瘤大小、分期、分级、免疫组化及分子分型等,但这些经验在准确预测乳腺癌复发风-险上仍然存在一定不足,筛选出不需要辅助化疗的低风-险人群,也难以显示乳腺癌是否具有遗传性,及其对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性。


基因检测技术的出现正在逐步解决上述问题,目前主要有以下几种基因检测技术:21基因检测、70基因检测、50基因检测、28基因检测及BCRA基因检测其中21基因检测和BRCA基因检测已广泛进入临床实践。


21、70、50及28基因检测均属于多基因检测,就是通过检测与乳腺癌有关的基因评估复发风-险并指导术后辅助治疗。



01.乳腺癌21基因

Breast cancer 21 gene


乳腺癌21基因检测的对象是ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者,通过检测肿瘤组织中21个特异性基因的表达水平,计算出一个复发风-险评分(Recurrences core,RS)来评估肿瘤患者的复发风-险。

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Image by Arek Socha from Pixabay 


其中“有利”基因的高表达将导致一个较低的RS值,而“不利”基因的高表达将导-致一个较高的RS值,RS的范围在0-100之间。根据复发分数可分为低风-险患者(RS<18)、中风-险患者(18≤RS≤30)和高风-险患者(RS≥31)。(注意这三组的具体截断值尚未获-得统一,需结合具体报告分析)


(1)低风-险患者的10年远期复发风-险低,化疗获-益不显著。

(2)高风-险患者的10年远期复发风-险高,化疗获-益显著。

(3)中风-险患者的化疗的获-益尚不确定。






随后设计的基于21基因检测的TAILORx前瞻性临床研究重点关注了中风-险的乳腺癌患者。研究发现低风-险患者单独内分泌治疗即可,高风-险患者应给予内分泌联合化疗方案,中风-险患者单独使用内分泌治疗并不比内分泌联合化疗的疗效差,研究进一步分析发现对于年龄>50岁中风-险患者以及36%的年龄≤50岁患者,辅助化疗可能是多余的。



02.乳腺癌70基因

Breast cancer 70 gene


70基因检测的对象是ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结阴性或1-3枚阳性的早期乳腺癌患者,该方法通过肿瘤组-织中70个乳腺癌相关基因,进行预后评估,推测患者在化疗中的获-益程度。

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70基因检测的结果只有低危高危两种结果,更加方便界定患者和作出治疗决策。高危患者从化疗中获-益较多,应予以化疗,而低危患者从化疗中获-益较少,可免于化疗。


70基因检测的优势在于可以鉴别出临床病理因素风-险较高的但仍可免于化疗的部分患者所需检测费用比21基因检测低。局限性在于不能判断具体化疗药物的敏感性,临床研究证据不如21基因检测充分。



03.乳腺癌50基因

Breast cancer 50 gene

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50基因检测在设计之初用于乳腺癌分型,后发展用于复发风-险评估。该技术主要用于评估绝经后ER/PR阳性,HER2阴性乳腺癌患者在内分泌治疗后的复发风-险,但尚不能识别患者在辅助化疗中的获-益程度。该技术通过测量肿瘤组织中与乳腺癌相关的50个基因,计算0-100的复发风-险分数:


(1)在无淋巴结转移的患者中:RS≤40 称为低风-险、41≤RS≤60 称为中风-险、61≤RS称为高风-险。

(2)在有淋巴结转移的患者中:RS≤40 称为低风-险、 41≤RS 称为高风-险。



04.乳腺癌28基因

Breast cancer 28 gene


28基因检测是我国台湾自主研发的,针对亚洲ER/PR阳性HER2阴性早期乳腺癌患者的多基因检测技术,该技术检测了肿瘤组-织中与乳腺癌相关的28个基因,同时考虑了肿瘤的大小、年龄、淋巴结状态、病理分级、有无脉管癌栓等临床指标进行综合的检测分析,最后得出患者复发风-险。


它的优势在于涵盖亚洲人群,能够评估患者远处转移风-险及局部复发风-险,为决策辅助化疗及放疗提供重要参考,这是其他基因检测所不具备的功-能。

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05.乳腺癌BRCA基因

BRCA gene in breast cancer


BRCA基因检测则主要用于评估乳腺癌是否具有遗传性及其对铂类药物和PARP抑制剂的敏感性。5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变,最常见的与遗传性乳腺癌相关的基因是BRCA基因。


BRCA基因位于人类的17号染色体上,BRCA基因是评估乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和其他相关癌症发病风-险的重要生物标志物,也是影响患者个体化治疗方案选择的生物标志物。BRCA基因检测可以使用手术或穿刺获得的肿瘤样本,或者血液、 唾液、 口腔拭子等样本。



BRCA基因突变检测有什么意义吗?

PARP抑制剂:乳腺癌,卵巢癌,前列腺癌,胰腺癌

1

指导治疗方案制定:BRCA基因突变患者往往对铂类、蒽环类更敏感,可以从PARP抑制剂中获益。

2

遗传筛查:BRCA基因突变者患乳腺癌和卵巢癌等遗传性肿瘤风-险大大增加。

3

预后指导:BRCA基因胚系突变患者对侧乳腺癌复发风-险增加约4倍



END

我们对乳腺癌的认识在过去20余年有了长足的发展,从过去简单的乳腺部位的恶性肿瘤,到根据乳腺癌细胞蛋白表达不同将其分为Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴性乳腺癌,再到根据21、28、50、70及BRCA基因检测结果预测预后,指导治疗,个体化治疗极大的改-善了乳腺癌患者的预后。


信随着各类组学检测技术的发展和相关证据的累积,基因检测在乳腺癌诊断与治疗中会发挥更加重要的作用。

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